Mulholland Drive เกิดเหตุการณ์อันน่ากลัวขึ้น สองคนขับเสียชีวิตทันที ส่วนหญิงสาวที่นั่งอยู่ด้านหลังได้รับบาดเจ็บสาหัส เมื่อตื่นขึ้นมาเธอไม่สามารถจดจำอะไรได้เลย เธอเดินไปอย่างไม่รู้ทิศทาง จนกระทั่งเธอมาหยุดอยู่หน้าบ้านหลังหนึ่งที่ดูหรูหราและน่าสงสัย ในเช้าวันรุ่งขึ้น เมื่อเห็นเจ้าของบ้านกำลังขนย้ายสิ่งของไปที่อื่น หญิงสาวจึงฉวยโอกาสนั้นลอบเข้าไปในบ้านโดยไม่มีใครรู้ตัว...