Resident Evil: Death Island Leon S. Kennedy จาก D.S.O. กำลังดำเนินการช่วยเหลือดร. Taylor จากผู้ลักพาตัว แต่ถูกหญิงลึกลับขัดขวางไว้ ในขณะที่ Chris Redfield จาก B.S.A.A. กำลังสืบสวนการแพร่ระบาดของซอมบี้ที่ San Francisco ที่ยังไม่ทราบสาเหตุ แต่พบว่าผู้ติดเชื้อทุกคนเคยไปเยือนเกาะ Alcatraz ก่อนหน้านี้ และตามรอยไปที่เกาะนั้น.