Monsters University ตั้งแต่วันแรกที่ไมค์และซัลลี่เข้ามาเรียนในมหาวิทยาลัยที่ฝึกฝนวิธีการขู่เข็ญเด็กๆ ทั้งสองถูกจัดให้เป็นรูมเมทกัน ด้วยความที่เป็น "คู่ต่างขั้ว" ที่มีบุคลิกและมุมมองที่แตกต่างกันมาก ไมค์และซัลลี่จึงมักจะมีปากเสียงและทะเลาะกันเสมอ แต่เมื่อเวลาผ่านไป ทั้งคู่ได้ผ่านเหตุการณ์และความท้าทายต่างๆ ร่วมกัน จนทำให้พวกเขาได้เรียนรู้และเปลี่ยนมุมมองที่มีต่อกัน ความเข้าใจและมิตรภาพที่แน่นแฟ้นเกิดขึ้นระหว่างพวกเขา ทำให้ไมค์และซัลลี่กลายเป็นเพื่อนแท้ที่พร้อมจะเผชิญกับทุกสิ่งด้วยกัน