Panic Room สามคนร้ายวางแผนบุกเข้าไปในบ้านหลังหนึ่งที่ตั้งอยู่ในย่านแมนฮัตตันของนิวยอร์ก เป้าหมายของพวกมันคือการขโมยหุ้นมูลค่าหลายล้านดอลลาร์ แต่แผนการนี้กลับต้องเผชิญกับการต่อต้านจากหญิงสาวผู้เป็นเจ้าของบ้านและลูกสาวที่ป่วยหนักของเธอ บ้านหลังนี้ตั้งอยู่ที่หมายเลข 38 ถนนเวสต์ 94 ในเขตแมนฮัตตัน เจ้าของเดิมของบ้านคือมหาเศรษฐีผู้พิการซึ่งเสียชีวิตแล้ว หลังจากนั้นบ้านนี้ตกเป็นของเม็ก อัลท์แมน หญิงสาวที่เพิ่งผ่านการหย่าร้าง เม็กมีลูกสาวชื่อซาร่าห์ วัย 12 ปี ที่ต้องต่อสู้กับโรคเบาหวานประเภทที่ 1 บ้านนี้มีสี่ชั้นและมีห้องพิเศษที่เรียกว่า "ห้องปลอดภัย" ซึ่งถูกสร้างขึ้นมาเพื่อเป็นที่หลบภัยในกรณีฉุกเฉิน ประตูของห้องปลอดภัยนี้ทำจากเหล็กหนากว่า 10 เซนติเมตร และติดตั้งระบบรักษาความปลอดภัยที่ล้ำสมัย