Once Upon a Time in Mexico เจ้าพ่อค้ายาคนหนึ่งกำลังวางแผนที่จะล้มล้างรัฐบาลเม็กซิโก ขณะที่สายลับซีไอเอผู้หันหลังให้กับความถูกต้อง (รับบทโดย Johnny Depp) ได้หันไปขอความช่วยเหลือจากศัตรูที่เคยขัดแย้ง เพื่อใช้ในการก่อการปฏิวัติครั้งนี้ เรื่องราวนี้เต็มไปด้วยแผนการชั่วร้ายและกลยุทธ์ที่ซ่อนเร้น ซึ่งนำมาซึ่งการต่อสู้ที่ดุเดือดและน่าทึ่ง เม็กซิโกกำลังเผชิญกับช่วงเวลาแห่งความวุ่นวาย รัฐบาลเม็กซิโกได้ประกาศสงครามกับกลุ่มอาชญากรรมของบาริลโล เจ้าพ่อยาเสพติดผู้ทรงอิทธิพล และบาริลโลก็ตอบโต้ด้วยการสนับสนุนการรัฐประหารของนายพลมาร์เกซ สายลับแซนด์ของซีไอเอได้รับภารกิจให้หยุดยั้งแผนการของมาร์เกซ และเพื่อบรรลุเป้าหมายนี้ เขาใช้เล่ห์เหลี่ยมและวิธีการทุกอย่างในการบังคับให้นักฆ่าเอล มาริอาชี่ ผู้เคยประกาศลาวงการ กลับมาอีกครั้ง แม้ว่าเอล มาริอาชี่จะสูญเสียครอบครัวไปก็ตาม ที่เมืองกูลิอาคัน บาริลโลและ…