Tom & Jerry หลังจากหลายปีที่ทะเลาะกันอย่างไม่หยุดหย่อน ตอนนี้คู่ปรับที่มีชื่อเสียงที่สุดในโลก ทอมและเจอร์รี่ ได้กลับมาคืนดีกันแล้ว พวกเขาได้เก็บข้าวของและออกจากบ้านที่เคยอยู่ร่วมกัน และเริ่มต้นการเดินทางครั้งใหม่ของพวกเขา เจอร์รี่หนูตัวน้อย ตอนนี้พักอยู่ในโรงแรมหรูหราที่กำลังจะจัดงานแต่งงานแห่งศตวรรษ คาเลีย พนักงานใหม่ได้รับหน้าที่ให้ไล่หนูเจอร์รี่ออกไป จึงได้พาทอม แมวที่มีประสบการณ์สูงมารับมือกับหนู และนั่นเป็นจุดเริ่มต้นของการต่อสู้ระหว่างแมวและหนูอีกครั้ง ทำให้เกิดความวุ่นวายมากมายในโรงแรม และก่อให้เกิดสถานการณ์ที่ทั้งขำขันและน่าทึ่งมากมาย