Ghostbusters II หลังจากสูญเสียสถานะและความเชื่อมั่นที่เคยมีไปเมื่อ 5 ปีก่อนเนื่องจากเหตุการณ์ที่พวกเขาได้ปกคลุมนครนิวยอร์กด้วยมาร์ชเมลโลว์ย่างเหนียว ๆ ใน Ghostbusters (1984) กลุ่มฮีโร่ผู้เคยเป็นนักล่าผีที่ได้รับความนิยมในเมืองนี้ ต้องพยายามทำงานอย่างหนักเพื่อความอยู่รอดและถูกบังคับให้ทำงานเล็ก ๆ น้อย ๆ เพื่อหาเลี้ยงชีพ แต่เมื่อดาน่าและลูกน้อยของเธอเผชิญหน้ากับเหตุการณ์เหนือธรรมชาติที่น่ากลัวอีกครั้ง ปีเตอร์ เวงค์แมน และทีมงานผู้กล้าหาญของเขาต้องลุกขึ้นมาเพื่อกอบกู้สถานการณ์อีกครั้ง มนุษยชาติกำลังตกอยู่ในอันตราย เนื่องจากแม่น้ำของเมือกที่มีปฏิกิริยาเชิงจิต กำลังรวมตัวกับการปรากฏตัวของทรราชชั่วร้ายจากศตวรรษที่ 16 วีโก้ แห่งคาร์พาเทีย ที่พร้อมจะทำให้เมืองทั้งเมืองตกอยู่ในความมืดมิด โลกจะยอมเชื่อในพวกเขาอีกครั้งหรือไม่? Ghostbusters จะสามารถช่วยโลกได้เป็นครั้งที่สองหรือไม่?