Deadpool & Wolverine ในชีวิตประจำวันของเวด วิลสัน เขาใช้เวลาทั้งหมดในวิถีชีวิตธรรมดา ไร้ความตื่นเต้นที่เคยมีในฐานะเดดพูล ทหารรับจ้างผู้มีจริยธรรมที่ยืดหยุ่น แต่เมื่อโลกของเขาต้องเผชิญกับภัยคุกคามที่อาจทำลายทุกอย่าง เวดจำเป็นต้องสวมชุดเดดพูลอีกครั้งอย่างไม่เต็มใจ พร้อมกับวูล์ฟเวอรีนที่ไม่เต็มใจเช่นกัน