Prison Break: The Final Break เรื่องราวในภาพยนตร์เริ่มขึ้นเมื่อซาร่าถูกจับกุมในระหว่างงานแต่งงานของเธอกับไมเคิล เนื่องจากถูกสงสัยว่าเป็นผู้ฆ่าคริสติน่า สโคฟิลด์ ที่เรือนจำหญิง ซาร่าได้พบกับนักโทษใหม่หลายคน และเธอถูกทำร้ายจากผู้คุมเพราะเหตุการณ์การหลบหนีที่เกิดขึ้นที่เรือนจำฟอกซ์ริเวอร์ ฝั่งตรงข้ามของสนามคือเรือนจำชายที่นายพลแครนท์ซและทีแบ็กถูกคุมขัง เมื่อแครนท์ซรู้ข่าวว่าซาร่าถูกจับและถูกคุมขังในเรือนจำฝั่งตรงข้าม เขาจ่ายเงิน 100,000 ดอลลาร์เพื่อจ้างคนมาฆ่าเธอ ซาร่าถูกวางยาแต่ได้รับการรักษาทันเวลา เนื่องจากเธอกำลังตั้งครรภ์ เธอถูกบังคับให้กินยาที่ทำให้คลอดก่อนกำหนด ซึ่งเป็นเรื่องที่ช็อกมากสำหรับเธอ ในขณะเดียวกันไมเคิลพยายามหาข้อมูลเกี่ยวกับเรือนจำและตัดสินใจว่าจะต้องช่วยซาร่าหนีออกมาให้เร็วที่สุด เขาจึงขอความช่วยเหลือจากลินคอล์นและซูเครอีกครั้ง การหลบหนีครั้งนี้จะเป็นการหลบหนีที่ยากและอันตรายที่สุด การหลบหนีของพวกเขาจะสำเร็จหรือไม่?