Night at the Museum: Secret of the Tomb ไมเคิล ยามผู้ปกป้องพิพิธภัณฑ์ยามค่ำคืน ได้รับภารกิจพิเศษให้ไปทำงานที่พิพิธภัณฑ์ในดินแดนแห่งดอกซากุระอีกครั้งหนึ่ง เขาไม่ลืมที่จะพาเพื่อนตัวจิ๋วที่คุ้นเคยไปด้วย รวมถึงแผ่นป้ายมหัศจรรย์ที่ทรงคุณค่าของฟาโรห์อียิปต์ เมื่อมาถึงญี่ปุ่น ไมเคิลและเหล่าเพื่อนจากพิพิธภัณฑ์ที่ฟื้นคืนชีวิต ได้เริ่มการผจญภัยที่เต็มไปด้วยความขบขันและเสียงหัวเราะ ที่จะพาทุกคนไปสู่โลกแห่งความฝันและจินตนาการ